国务委员兼外长王毅在西安以视频方式出席开幕式并发表主旨演讲。主宾国斯洛伐克共和国第一副总理兼经济部部长苏利克、吉尔吉斯斯坦外长卡扎克巴耶夫、塔吉克斯坦外长穆赫里丁、土库曼斯坦副总理兼外长梅列多夫、乌兹别克斯坦外长卡米洛夫以视频方式出席开幕式并分别致辞。陕西省委书记刘国中致欢迎辞，陕西省省长赵一德主持开幕式。

陕西省政协主席韩勇，全国台联会长黄志贤，陕西省委、省人大常委会、省政府、省政协负责人，有关中央国家机关、国家部委和中央企业负责人，全国各省区市及新疆生产建设兵团负责人，以及来自斯洛伐克、巴基斯坦、斯里兰卡、赞比亚、几内亚、哥斯达黎加、牙买加、保加利亚、萨摩亚等国家的驻华大使和来宾出席了开幕式。

王毅表示，习近平主席在博鳌亚洲论坛2021年年会开幕式上发表主旨演讲，就推动高质量共建“一带一路”提出新的目标，为新形势下推进共建“一带一路”指出了更加清晰和明确的方向。当前，各国都面临抗疫情、稳经济、保民生的艰巨任务，更有必要携手努力、共克时艰，坚定不移深化“一带一路”合作，推动世界经济早日复苏增长。王毅就此提出四点主张：一是直面疫情挑战，全面深化公共卫生合作。二是聚焦互联互通，夯实更高水平联动发展基础。三是坚持互利共赢，搭建更高质量经贸合作平台。四是着眼绿色发展，打造可持续发展的样板工程。

王毅强调，中国将加快构建以国内大循环为主体、国内国际双循环相互促进的新发展格局，为共建“一带一路”提供更强动力、更大空间、更优路径。中国超大规模市场潜力将进一步充分释放，为世界创造更多需求、带来更多机遇。

刘国中在致辞中说，本届丝博会落实习近平主席在博鳌亚洲论坛上的重要讲话精神，围绕贯彻新发展理念、构建新发展格局、推动高质量发展，为各方创造更多交流合作的机会。双循环带来创新合作新机遇，陕西正在建设秦创原创新驱动平台，愿与各方加强创新驱动平台对接，协同推进科技攻关和成果转化。双循环带来投资合作新机遇，陕西正在打造市场化、法治化、国际化营商环境，欢迎境内外企业在先进制造业、“两新一重”建设、现代服务业等领域加大投资力度。双循环带来贸易合作新机遇，陕西正在打造内陆改革开放高地，愿与各方在中欧班列集结、开放平台共享、“海外仓”共建等方面加强协同，合作共建“一带一路”。

开幕式结束后还召开了丝绸之路经济带国际合作论坛。商务部副部长兼国际贸易谈判副代表王受文，国家发展改革委区域开放司司长徐建平，四川省委常委、副省长李云泽，河北省副省长夏延军等先后发言。